运用于抗癫痫药物的患者，能用抗病吗？

根据《新型流感病毒心肌梗塞护理方案（试行第五版 修正版）》，新冠心肌梗塞病人可试用洛匹那杜/利托那杜进行化疗，但要留意和其他本品的相互作用。

该毒药是由洛匹那杜和利托那杜组成的复方本品，可用于 HIV 感染的化疗。洛匹那杜和利托那杜都是蛋白色素 P450 异构体 CYP3A 的抑本品，而很多抗发病本品（AEDs）通过 P450 降解。

常用 AEDs 的病人若加用洛匹那杜/利托那杜会频发何种叠加？同时常用 AEDs 和洛匹那杜/利托那杜，要留意什么呢？

下表汇总了大部分 AEDs 与洛匹那杜/利托那杜共同常用时血毒药酸度可能的叠加近来，为针灸提供概述。

金色亦然 AEDs 血毒药酸度叠加，黄色亦然洛匹那杜/利托那杜血毒药酸度叠加。

* 根据 FDA 的明确指出，洛匹那杜/利托那杜禁止与好几次达唑仑低浓度本品有鉴于此。

** 苯妥英钠对洛匹那杜/利托那杜的作用比较明确，已有Guide录用改变浓度。

好几次达唑仑

是短效苯二氮卓类本品，常用于医学操控时的镇静，也是发病长星期状态的救护毒药物，冠状动脉注射操纵发病发病。然而它是蛋白色素 P450 3A4 的残基，降解极易受到该酶影响。

一项约翰霍普金斯医院的回顾性深入研究见到，在 241 名 HIV 阳性病人之前，在不能接受支气管镜检查时冠状动脉给予了好几次达唑仑，然而在常用了蛋白酶抑本品的病人之前（其之前 53% 常用了洛匹那杜/利托那杜），频发镇静星期加长及住院星期加长的比例显著高于未曾常用者。

根据 FDA 的明确指出，洛匹那杜/利托那杜禁止与好几次达唑仑低浓度本品有鉴于此。冠状动脉好几次达唑仑虽然目前为止并未曾标注，也不应留意加用洛匹那杜/利托那杜可能会增强好几次达唑仑的优点。

针灸上如果常用冠状动脉好几次达唑仑 + 洛匹那杜/利托那杜，并不即可要严密风险评估有无可能会镇静、呼吸消除等好几次达唑仑过量的展示出。同时严格操纵好几次达唑仑的用量和时长。

以次戊钠

是广谱抗发病毒药，也常用于急诊冠状动脉注射操纵发病发病并续贯未曾予低浓度化疗。

其主要通过醛酸甘氨酸（UGT）和 β 氧化物降解，而利托那杜可游离 UGT，理论上可能导致以次戊钠酸度下降。有一篇病例报道明确指出了了这样的上述情况，并使得病人双向情感障碍病症加重。

此外，有深入研究见到，以次戊钠有鉴于此洛匹那杜/利托那杜时血毒药酸度有下降近来，但是相似之处不显著。针灸还即可结合实际血毒药酸度和病人发病操纵上述情况调整毒药物。

该深入研究还见到在常用了 500 mg/d 以次戊钠 7 同月，洛匹那杜/利托那杜的暴露量平均升高了 38%，有人认为这对抗病毒化疗有好处，但也即可留意监护不良反不应，典型的例如腹泻、呕吐、高脂血症、胰腺炎等。

米林好几次唑

是常用的第三代低浓度抗发病本品。

根据一项基于 24 名健康数以千计的深入研究，见到在同用米林好几次唑与洛匹那杜/利托那杜达 10 同月，米林好几次唑的精子暴露量减低了 50%。

深入研究认为可能同样源于利托那杜游离 UGT 从而增强米林好几次唑降解，并建议在常用该抗病前即可将米林好几次唑浓度翻倍。

其他含利托那杜的复方本品之前也见到这一现象，例如利托那杜/尼沙那杜。国际抗发病联盟（ILAE）和旧金山心理学会（AAN）已录用：在常用利托那杜/尼沙那杜前将原米林好几次唑浓度翻倍以公共利益起着抗发病作用，录用级别 C 级。

苯妥英钠

是经典的抗发病本品，目前为止较少作为针灸首选毒药物，大部分难治性发病及有长期发病病史者可能毒药物。

在一项 12 名健康数以千计参与的深入研究之前，常用苯妥英钠（300 mg/d*10d）可使洛匹那杜和利托那杜的稳态暴露量分别减少 33% 和 28%。这样可能会产生抗病毒化疗失败以及耐毒药的产生。

因此 ILAE 和 AAN 建议增加 50% 的洛匹那杜/利托那杜浓度来维系血毒药酸度和抗 HIV （C 级）。

有深入研究标示出出了洛匹那杜/利托那杜能减低苯妥英钠的本品酸度，这可以通过检测苯妥英钠的酸度进行风险评估。

卡马西平

卡马西平经 P450 3A4 降解的，联用才将血毒药酸度可能升高，产生食欲不振、共济失调等不良反不应，众所周知老年人，不不应预防绊倒。因此有鉴于此后并不即可要风险评估卡马西平血毒药酸度。

小结：

尽管不同于抗 HIV 化疗并不即可要长期常用洛匹那杜/利托那杜，新型流感病毒感染是只并不即可要短期毒药物，但是仍不不应保持警惕。

在常用洛匹那杜/利托那杜前后和撤毒药后一段星期内风险评估原来抗发病本品（众所周知上述本品）的酸度，并严密观察病人病症。

作者：复旦大学附属之前山医院 潘雯（毒药剂科）丁晶（神经内科）

概述文献：

Hsu AJ, Carson KA, Yung R, et al. Severe prolonged sedation associated with coadministration of protease inhibitors and intrenous midazolam during bronchoscopy.Pharmacotherapy. 2011;32(6): 538-545.

Birbeck GL, French JA, Perucca E, et al.Antiepileptic drug selection for people with HIV/AIDS: evidence-based guidelines from the ILAE and AAN.Epilepsia. 2012 Jan;53(1):207-14.

Sheehan NL, Brouillette MJ, Delisle MS, Allan J. Possible interaction between lopinir/ritonir and valproic Acid exacerbates bipolar disorder. Ann Pharmacother. 2006;40(1):147–150.

DiCenzo R, Peterson D, Cruttenden K，et al. Effects of valproic acid coadministration on plasma efirenz and lopinir concentrations in human immunodeficiency virus-infected s. Antimicrob Agents Chemother 2004 No48(11):4328–4331.

Bates DE, Herman RJ. Carbamazepine toxicity induced by lopinir/ritonir and nelfinir. Ann Pharmacother. 2006 Jun;40(6):1190-1195.

出版人： 黄建琴