临床试验提案修订对临床试验结果和费用的影响

的测试性建议是必需的测试性顺利有序积极开展的前提，其一经制订并审批就应合理指派。在理论上的的测试性积极开展更进一步中所，有时对的测试性建议确有必要进行修正。但是，如果修正不够谨慎的话，就可能严重影响到试验性结果、试验性间隔和试验性补助。

长期以来，对于制药新公司和CRO新公司而言，因的测试性建议的修正而随之而来的计划外的延期、中所断和花掉都是很大的过关斩将。尽管享有合理和深进的理论上上审查和审批流程，大多近草稿的建议还是就会修正多次，比如说是III期统计数据深入研究。

美国政府塔夫茨本品开发新统计数据深入研究中所心(Tufts CSDD)与15家大中所型制药新公司和CRO新公司合作，收集2010至2013年间836个I期-IIIb期或IV期的全球的测试性建议，并对相合应的984次建议修正进行深入研究，以探究如何监管和增加计划外的大量花掉，以及对已草稿建议做重大彻底改变而随之而来的统计数据深入研究延期情况。明确见表1。

统计数据深入研究只深入研究了现阶段的、全球性的建议修正。即在全球范围内、经过委员就会或者监管部门政府机构审批后，还无需理论上上审批的才能拟定的修正。只能以外某个国家的修正被排除全都。

投身于这项统计数据深入研究的新公司有数有艾伯维、Alexion、安进、曼恩耀华、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、杜邦、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性建议中所，有57%经历了将近一次的现阶段修正，超过每个建议有2.1次现阶段修正，其中所31个建议修正次近超过5次。另外，I期、II期和III期建议的超过修正次近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有现阶段修正中所，2015年近据为45%被投身于的新公司视为“以外”或“几乎”可以避免的。可以避免的修正有数：建议设计瑕疵、详细描述前后不一致以及进组标准过分。这类修正在2010年的统计数据深入研究建议中所比例为33%。另外，每3个现阶段修正中所就有1个被定义为“几乎无可避免”，有数生产上的转变和监管部门政府机构促请的修正。见表2。

现阶段修正大多近再次发生在进组阶段(62%)，其中所23%再次发生在首名测试者第一次口服前。15%的现阶段修正再次发生在中断进组后。就修正发起人而言，74%由奥委会方发起，20%是因为监管部门政府机构的促请而进行的，另外有6%是由于主要统计数据深入历史学者的原因。

修正使得统计数据深入研究时间段拉长，整体统计数据深入研究时间尺度段和口服间隔分别超过增加了18%和64%。超过来看，与无法修正建议的统计数据深入研究相合比，再次发生将近1次现阶段修正的统计数据深入研究时间尺度段要长3个同年(580天vs 490天)。

从效益来看，修正后的统计数据深入研究建议通常比未修正前理论上审核和进组患者近明显增加。另外，现阶段修正的拟定无需花掉效益，II期和III期建议的1次修正所涉及到的同样开销中所位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

现阶段修正既就会对审核和进组起到尽力的作用，但也就会造成格外长的口服间隔和格外颇高的开销。本统计数据深入研究显示，一个典型的修正就会增加65天的统计数据深入研究间隔(中所位值)。增加的时间段里，46%用于指派所无需的彻底改变。而总时间段表的43%与获得颇高管层以及委员就会审批相合统计数据深入研究结果显示，III期统计数据深入研究的一项现阶段修正的效益的中所位值是53.5万美元，比最初预计的要颇高。这个近字只能反映同样效益，而且因为投身于调查的新公司只年度报告了以外效益，这个近字并不完整。修正建议随之而来的最颇高的同样效益是变格外供应商合同以及额外支付给委员就会的开销。而因此增加的间接效益无疑远颇高于同样效益。据估算尝试开发新一个新药的开销(同样效益缘故与临床开发新的人力和设施相合关的效益)，拟定一项III期统计数据深入研究建议的现阶段修正随之而来的间接效益的总近比同样效益颇高3-4倍。

建议修正拉长了临床统计数据深入研究停滞的时间段，远超过的代价是延期了市场上运用于新的口服法则和那些无需赢取这些保健食品的患者的时间段。很多新公司都现在意识到，应增加大量修正建议的情形再次发生。

要增加过分的建议修正，要对沿河的研发计划和建议设计更进一步进行重要的加以改进。迄今愈来愈多的新公司采用预测性的深入研究，以在以前议程阶段设法增加建议修改频率。针对建议修正积极开展紧接著统计数据深入研究，有数评估建议修正指派对时间段严重影响，对统计数据深入研究中所心指派工作效率颗粒度深入研究，以及探究投身于统计数据深入研究的测试者的经验。

举例来说的本品开发新处于格外颇高的不确定性、格外低的工作效率和格外颇高的企业环境中所，增加可避免的建议修正，可以正因如此段和开销，显然能源的移出，并推展统计数据深入研究格外颇高效的指派。

(比如说：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，著者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 解释器：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

译者刊登于《国际保健食品安全检查动态统计数据深入研究》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5